den 8 februari 2019

Fördjupad kunskap om cellreceptorer öppnar för skräddarsydda cancerläkemedel

Illustration: Gunnar Schulte m.fl.

Nya forskningsresultat om hur cancermutationer påverkar en viss typ av receptorer på cellens yta öppnar för utveckling av skräddarsydda läkemedel mot till exempel ändtarmscancer och lungcancer. Det menar forskare vid Karolinska Institutet och Uppsala universitet, som samarbetat med forskare i Storbritannien och USA. Resultaten publiceras i tidskriften Nature Communications och berör en grupp av G-proteinkopplade receptorer som kallas Class F eller Class Frizzled.

Gunnar Schulte

Professor Foto: Creo Media Group.

– Felfunktion hos Class F-receptorer kan kopplas till olika former av cancer. Genom att vi nu i molekylär detalj kan beskriva hur receptorerna aktiveras, kan vi försöka hitta läkemedel som stoppar denna aktivering och därmed hindrar tumörtillväxt, säger Gunnar Schulte, professor vid institutionen för fysiologi och farmakologi, Karolinska Institutet, som har lett projektet.

 Receptorer på cellytan aktiveras av hormoner eller budbärarmolekyler utanför cellen, vilket utlöser en kaskad av processer i dess inre. G-proteinkopplade receptorer tillhör en av de största proteinfamiljerna i kroppen och tjänar redan som vedertaget mål för läkemedelsterapier för en uppsjö av olika sjukdomar. En viktig undergrupp av G-proteinkopplade receptorer är de så kallade Class F-receptorerna, men hittills har läkemedel inte riktats mot just dessa receptorer i någon större utsträckning.

 I den nu aktuella studien har forskarna använt sig av nyutvecklade mätmetoder för att jämföra mutationsfrekvensen i Class F-receptorer i tumörer med den vanliga befolkningen. Genom att på detta sätt länka cancermutationer till receptorfunktion öppnas enligt forskarna nya möjligheter för mekanismbaserad läkemedelsutveckling. Studien beskriver för första gången hur regioner i Class F-receptorerna fungerar som ett slags molekylära strömbrytare för receptoraktivering och hur mutationer i receptormolekylerna kan driva tumörutvecklingen.

 Utöver cancer finns enligt Gunnar Schulte indikationer på att sjukdomar som fibros kan ha en koppling till felfunktion hos Class F-receptorer. Forskarna arbetar nu tillsammans med SciLifeLab för att vidareutveckla sina idéer och sålla fram potentiella nya läkemedel.

– Läkemedel som slår mot receptorer i den här gruppen har tidigare varit ospecifika. Vi hoppas att det nu går att utveckla mer effektiva läkemedel som kan slå mot enskilda receptorer. Det skulle kunna handla om läkemedel för exempelvis ändtarmscancer, livmoderhalscancer och lungcancer, säger Gunnar Schulte.

 Den nu publicerade artikeln är resultatet av fem års arbete, där även Shane Wright och Pawel Kozielewicz i Gunnars Schultes forskargrupp haft betydelsefull roller. Övriga forskningsledare i samarbetet har varit Jens Carlsson, Uppsala universitet, M Madan Babu, MRC Laboratory of Molecular Biology, Storbritannien, samt Nevin Lambert, Augusta University, USA.  Forskningen har finansierats av bland andra Karolinska Institutet, Knut och Alice Wallenberg Stiftelse, Vetenskapsrådet, Cancerfonden, Novonordisk-fonden, Stiftelsen Olle Engkvist Byggmästare, samt Emil och Wera Cornells Stiftelse.

Källa: Karolinska Institutet

Publikation: “A conserved molecular switch in Class F receptors regulates receptor activation and pathway selection”, Shane C. Wright, Paweł Kozielewicz, Maria Kowalski-Jahn, Julian Petersen, Carl-Fredrik Bowin, Greg Slodkowicz, Maria Marti-Solano, David Rodríguez, Belma Hot, Najeah Okashah, Katerina Strakova, Jana Valnohova, M. Madan Babu, Nevin A. Lambert, Jens Carlsson and Gunnar Schulte, Nature Communications, online 8 February 2019, doi: 10.1038/s41467-019-08630-2.


Lämna en kommentar

Din e-postadress kommer inte att visas

Senaste numret


Annonser


International news

 Le Bonheur Heart Institute one of eight to earn top STS quality rating
MEMPHIS, Tenn., 5 hours ago 38 minutes ago
World Ultrasound Systems (Traditional, Portable, Handheld, Therapeutic) Market Report 2015-2020 - Research and Markets
DUBLIN, 1 hours ago 28 minutes ago
Asia Pacific Healthcare IT Integration Market 2015-2022 - Research and Markets
DUBLIN, 1 hours ago 28 minutes ago
Global PCR Product Market Worth $9.8 Billion by 2021 - Segmentation By Application & Technology - Research and Markets
DUBLIN, 1 hours ago 28 minutes ago
Global Over-the-Counter Drug Market 2016-2020 - Switching of Medications from Prescription to OTC / Counterfeit Drugs / Accelerated Use of Online Resources - Research and Markets
DUBLIN, 2 hours ago 21 minutes ago
United States In-Vitro Diagnostic Tests Market 2016-2020 - Research and Markets
DUBLIN, 2 hours ago 28 minutes ago