den 29 augusti 2025

Strukturen hos giftet som orsakar den allvarliga sjukdomen botulism avslöjad

Toxinkomplexet består av 14 olika komponenter. Själva toxinet är färgat i rosa och är placerat högst upp i komplexet. Strukturen omfattar tiotusentals atomer, men här visas endast komplexets yta. Foto: Stockholms universitet.

Forskare vid Stockholms universitet har lyckats göra en molekylär ritning över hur ett av världens farligaste gift, botulinumtoxin, är uppbyggt, hur det stabiliseras, transporteras och frigörs. Forskningen, som är publicerad i den vetenskapliga tidskriften Science Advances, banar väg för effektivare läkemedel.

Pål Stenmark

Professor. Foto: Sören Andersson/Stockholms universitet.

Botulinumtoxin är det starkaste giftet som människan känner till – en miljon gånger giftigare än det från kobraormar. Giftet producerar av bakterien Clostridium botulinum. Giftet orsakar den allvarliga sjukdomen botulism. Men giftet har också många medicinska användningsområden, för behandling av kroniska migrän, krampande muskler och svåra svettningar, liksom för kosmetiska ändamål.

– I naturen verkar toxinet inte ensamt. Det färdas i ett stort proteinkomplex bestående av 14 delar, som skyddar toxinet från den hårda miljön i tarmen och hjälper det att passera från tarmen till blodet, säger Pål Stenmark, forskningsledare och professor i neurokemi vid Stockholms universitet. I blodet frigörs toxinet och cirkulerar tills det hittar sitt slutliga mål, anslutningen mellan nerverna och musklerna.

Nu har forskarna för första gången lyckats visualisera hela det stora toxin-komplexet.

– Vi har studerat toxin-komplexet som finns i läkemedlet NeuroBloc, som är en nära släkting till Botox. För att kartlägga hela proteinkomplexet använde forskarna kryoelektronmikroskopi.

– Det är en Nobelprisbelönad avbildningsteknik där man snabbfryser molekyler och tar tusentals ögonblicksbilder av molekylerna, som vi sedan kombinerat till en 3D-bild med nära atomär upplösning.

Den molekylära ritningen öppnar nu upp för nya möjligheter:

– Det kan leda till effektivare och stabilare läkemedel. Det kan också leda till nya sätt att leverera läkemedel från tarmen till blodet. Men framför allt så är det mycket spännande att få insyn i hur det här komplicerade systemet fungerar och hur det ser ut, säger Pål Stenmark.

Läs mer: Studien "Structure of the Complete 14-subunit Botulinum Neurotoxin B Complex Reveals a Unique Anchoring Through the Narrow Central Pore of HA70" är publicerad i Science Advances. https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adx5058

Källa: Stockholms universitet.


Lämna en kommentar

Din e-postadress kommer inte att visas


Annonser