Europeiska kommissionen godkänner Alnylams vutrisiran för behandling av ATTR (transtyretinamyloidos) hos vuxna patienter med kardiomyopati (ATTR-CM)

Godkännandet baseras på fas 3-studien HELIOS-B, som visade till 36% minskning av total dödlighet, med bibehållen funktionsförmåga och livskvalitet, vid fyra doser per år.

RNA-interferens (RNAi) är ett fenomen i levande celler, där dubbelsträngat RNA kan tysta en gen så att den inte uttrycks. Detta kan ses som ett slags immunförsvar för genomet. 2006 års nobelpris i medicin delades ut till Andrew Fire och Craig Mello för upptäckten av fenomenet och dess mekanismer.^{1,2, 3, 4.}

Alnylam Pharmaceuticals, ett av de ledande RNAi-terapibolagen, har meddelat att Europeiska kommissionen (EC) har godkänt vutrisiran för behandling av vildtyp eller ärftlig transtyretinamyloidos hos vuxna patienter med kardiomyopati (ATTR-CM).

Godkännandet breddar indikationen för vutrisiran, som nu blir det RNAi-läkemedlet som godkänts av EU-kommissionen för behandling både av ATTR-amyloidos med kardiomyopati samt polyneuropati av ärftlig transtyretinmedierad amyloidos (hATTR) hos vuxna.

"Uppskattningsvis är cirka 100 000 personer drabbade av ATTR-amyloidos i Europa, de flesta med kardiomyopati, så godkännandet av vutrisiran kommer att bidra till behandlingen av denna underbehandlade patientgrupp", säger Pushkal Garg, MD, Chief Medical Officer på Alnylam.

EU-kommissionens beslut baseras på statistiskt signifikanta resultat från registreringsgrundande fas 3-studier HELIOS-B - en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, multicenter, global studie som omfattas av olika grupppatienter som speglar den aktuella ATTR-CM-populationen, inklusive som får omfattande samtidig användning av tillgängliga standardbehandlingar som SGLT2-hämmare.

Vutrisiran uppfyllde samtliga förspecificerade primära och sekundära effektmått i både den totala befolkningen och monoterapi-populationen.

Dessa inkluderade statistiskt betydande minskningar av total dödlighet och återkommande kardiovaskulära händelser, liksom statistiskt signifikanta förbättringar av funktionell kapacitet (6-minuters gångtest), hälsostatus och livskvalitet (Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire) samt hjärtsviktssymtom och svårighetsgrad (NYHA-klass).

I den totala befolkningen uppnådde vutrisiran en 28% minskning av den primära sammansatta effekten av total dödlighet och återkommande kardiovaskulära händelser i jämförelse med placebo. Dödligheten i denna befolkning minskade statistiskt signifikant med 36 % under 42 månader i en förspecifikerad sekundär slutpunktsanalys som omfattas upp till 36 månader av den dubbelblinda perioden plus sex månaders öppen förlängning.

I HELIOS-B var frekvensen av biverkningar, allvarliga biverkningar och biverkningar som ledde till att studieläkemedlet avbröts mellan vutrisiran och placebogrupperna. Biverkningarna av vutrisiran inkluderar reaktioner på injektionsstället och ökning av alkaliskt fosfatas och alanintransaminas i blodet. Detaljerade resultat från HELIOS-B-studier publicerade i The New England Journal of Medicine.⁵ 

”Vi har under flera år följt patienter med polyneuropati orsakad av transtyretinamyloidos som behandlas med siRNA förberedelser för att hämma produktionen av transtyret i levern. Resultaten från HELIOS-B visar att behandlingsprincipen fungerar också vid mer långa gånger hjärt- och sjukvård i en patientpopulation med både ärftlig och drabbad sjukdom som liknar den.

Vutrisiran har en annan verkningsmekanism än andra tillgängliga behandlingsalternativ. Det finns nu flera godkända förberedelser att tillgå, och det är viktiga än någonsin att sjukdomen uppmärksammas och diagnostikeras korrekt hos de drabbade.” säger Björn Pilebro, överläkare i kardiologi vid Norrlands universitetssjukhus i Umeå och en av de svenska prövarna i HELIOS-B-studien.

ATTR-CM orsakas av inlagring av felveckade fibriller av transtyretin (TTR), vilket leder till progressiv och irreversibel kardiovaskulär skada och för tidig död.

Vutrisiran är en RNAi-terapi som reducerar både variant- och vildtyp-TTR-protein och riktar sig mot den underliggande orsaken till ATTR (transtyretinamyloidos). Läkemedlet administreras som en subkutan injektion en gång var tredje månad, antingen av sjukvårdspersonal eller av patienterna själva eller deras vårdgivare.

I tillägg antog Europeiska läkemedelsmyndighetens kommitté för särläkemedel (COMP) ett positivt yttrande 1 maj 2025 om bibehållande av EU:s särläkemedelsstatus (ODD – Orphan Drug Designation) för vutrisiran vid ATTR-amyloidos.

Om sjukdomen ATTR

Transtyretinamyloidos (ATTR) är en underdiagnostiserad, snabbt progressiv, försvagande och dödlig sjukdom orsakad av felveckade transtyretinproteiner (TTR), som ackumuleras som amyloidavlagringar i olika delar av kroppen, inklusive nerver, och mag-tarmkanalen. Patienter kan uppvisa polyneuropati, kardiomyopati eller båda manifestationerna av sjukdomen. Det finns två olika tidigare av ATTR – ärftlig ATTR (hATTR), som orsakas av en TTR-genvariant och påverkar cirka 50 000 människor världen över, och vildtyp ATTR (htATTR), som förekommer utan en TTR-genmutation och påverkar uppskattningsvis 200 000 – 300 000 människor över hela världen.^6,7,8,9. 

Om RNAi

RNAi (RNA-interferens) är en naturlig cellulär process för att tysta gener som utgör en av de mest framskridande forskningsområdena inom biologi och läkemedelsutveckling idag.^10. Upptäckten har beskrivits som ”ett stort vetenskapligt genombrott som ungefär vart tionde år” och belönades med 2006 års Nobelpris i fysiologi eller medicin.¹¹ Genom att utnyttja den naturliga biologiska processen RNAi som sker i våra celler har RNAi-terapi blivit en verklighet.

Small interfering RNA (siRNA), de molekyler som förmedlar RNAi och som utgör Alnylams RNAi-terapeutiska plattform, fungerar uppströms, till skillnad från dagens läkemedel, genom att tysta budbärar-RNA (mRNA) - de koder för sjukdomsframkallande proteiner eller proteiner i sjukdomsvägar - och därmed skadade att de tillverkas.⁶ Detta är ett tillvägagångssätt med potential att förändra vården av patienter med genetiska och andra sjukdomar.

Referenser:

1. sv.wikipedia.org/wiki/RNA-interferens

2.  https://se.facts.net/vetenskap/biologi/28-fakta-om-rna-interferens/

3.  https://ehinger.nu/undervisning/starta-har/nyheter/4214-rna-interferens-förklarat.html

4. chrome-extension://efaidnbmnnnibpcajpcglclefindmkaj/https://lakartidningen.se/wp-content/uploads/OldWebArticlePdf/5/5787/LKT0701s21.pdf1

5. Fontana M., Berk JL, Gillmore, JD, et al. New England Journal of Medicine. 2024;392(1), 33-44.

6. Hawkins PN, Ando Y, Dispenzeri A, et al. Ann Med. 2015;47(8):625-638

7. Gertz MA. Am J Manag Care. 2017;23(7):S107-S112

8. Conceicao I, Gonzalez-Duarte A, Obici L, et al. J Perifer Nerv Syst. 2016;21:5-9

9. Ando Y, Coelho T, Berk JL, et al. Orphanet J Rare Dis. 2013;8:31

10. Elbashir SM, Harborth J, Lendeckel W, et al. Nature. 2001;411(6836):494-498

11. Zamore P. Cell. 2006;127(5):1083-1086.

TORD AMRÉ