den 29 november 2024
Europeiska kommissionen godkänner Novartis läkemedel ribociklib som adjuvant behandling vid HR+/HER2- tidig bröstcancer med hög risk för återfall
Den europeiska kommissionen har den 25 november gett marknadsföringstillstånd till ribociklib (Kisqali) som adjuvant behandling av hormonreceptor-positiv (HR+), human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2- negativ (HER2-) tidig bröstcancer med hög risk för återfall (1a-b).
I Sverige drabbas årligen cirka 9 000 kvinnor av bröstcancer och det är därmed den vanligaste cancerdiagnosen för kvinnor 2. HR+/HER2- är den vanligaste formen av bröstcancer och utgör ungefär 75 % av alla fall 3 . Stora framsteg har skett när det gäller behandling av tidig bröstcancer men trots detta är risken för återfall ca 30 % bland högriskpatienter sett i ett 10-årsperspektiv 4 . Risken för återfall är också den största anledningen till oro bland kvinnor som drabbas av bröstcancer. 5.
- Trots en god utveckling under de senaste 10 åren när det gäller behandling av bröstcancer finns det fortfarande vissa patienter med en betydande risk att drabbas av återfall och spridning av sjukdomen. Med godkännandet av ribociclib i kombination med endokrin behandling kan risken för dessa patienter minskas, säger Per Karlsson, professor och överläkare i Onkologi vid Sahlgrenska Akademin och Sahlgrenska Universitetssjukhuset.
Godkännandet av ribociklib för adjuvant behandling av HR+/HER2- tidig bröstcancer baseras på data från fas III-studien NATALEE som inkluderade patienter med HR+/HER2- tidig bröstcancer i stadium II eller III oberoende av lymfkörtelstatus, med hög risk för återfall 6,7-b,8.
Studien visade en signifikant och kliniskt meningsfull minskning av risken för återfall med 25,1 % (HR=0,749; 95% CI: 0,628, 0,892; P=0,0006) hos patienter som fick adjuvant ribociklib i kombination med endokrin behandling jämfört med enbart endokrin behandling. Samtidigt sågs en konsekvent, kliniskt meningsfull fördel när det gäller invasiv sjukdomsfri överlevnad (iDFS) i alla subgrupper 6,7 -b.
Data visade också att dosen om 400 mg ribociklib i studien var vältolererad och att biverkningarna var förutsägbara och hanterbara 6,7a-b.
Om NATALEE
NATALEE är en global, öppen och randomiserad fas III-studie med syfte att undersöka effekt och säkerhet vid behandling med ribociklib och endokrin behandling, jämfört med enbart endokrin behandling, hos patienter med HR+/ HER2- tidig bröstcancer i stadium II och III oberoende av lymfkörtelstatus och med hög risk för återfall 2,9. Den endokrina adjuvanta behandlingen i båda behandlingsarmarna var en icke-steroid aromatashämmare (NSAI; anastrozol eller letrozol) och premenopausala kvinnor, och män, fick även goserelin 2,9.
Primärt utfallsmått för studien var invasiv sjukdomsfri överlevnad (iDFS) definierad enligt Standardized Definitions for Efficacy End Points (STEEP)-kriterierna 2,9. Totalt medverkade 5101 vuxna patienter av 20 olika nationaliteter med HR+/HER2- tidig bröstcancer i studien. Om Kisqali (ribociklib) Ribociklib är en selektiv cyklinberoende kinashämmare, en klass av läkemedel som bromsar utvecklingen av cancern genom att hämma två proteiner som kallas cyklinberoende kinas 4 och 6 (CDK4/6). När dessa proteiner är överaktiverade kan det leda till att cancercellerna växer och delar sig för snabbt. Genom att hämma CDK4/6 kan man stoppa cancerceller från att växa och spridas. Vid tidig bröstcancer kan det förhindra att cancern kommer tillbaka efter operation. Vid framskriden eller metastaserad bröstcancer kan ribociklib fördröja sjukdomsutvecklingen.
Ribociklib är sedan tidigare godkänt av regulatoriska myndigheter i mer än 100 länder däribland i Europa och USA 10,11. I EU är ribociklib i kombination med en aromatashämmare godkänt för adjuvant behandling av HR+/HER2- tidig bröstcancer med hög risk för återfall. Ribociklib, i kombination med en aromatashämmare eller fulvestrant, är också godkänt som initial endokrinbaserad behandling av kvinnor med HR+/HER2- avancerad, eller metastaserad, bröstcancer, eller som behandling till kvinnor som tidigare fått endokrin behandling. Ribociklib är den enda CDK4/6-hämmare som vid tidig bröstcancer rekommenderas för alla med lymkörtelpositiv sjukdom samt lymfkörtelnegativ sjukdom med hög risk för återfall 10,11.
Behandling med ribociklib i kombination med aromatashämmare uppnår högsta poäng på ESMO Magnitude of Clinical Benefit Scale när det gäller adjuvant behandling av vuxna med stadium II och III HR+/HER2- tidig bröstcancer med hög risk för återfall 12. Vid avancerad, eller metastaserad, HR+/HER2- bröstcancer har ribociklib genomgående visat statistiskt signifikant överlevnadsvinst i tre olika fas III-studier 13,23. Kisqali är utvecklat av Novartis i ett forskningssamarbete med Astex Pharmaceuticals.
Referenser:
1a. European Commission (EC) Approval. Available from: https://ec.europa.eu/transparency/documents[1]register/detail?ref=C(2024)8540&lang=en Accessed November 27, 2024. 1b. Kisqali. EMA. Summary of product characteristics (SmPC). Novartis Europharm Limited; 2024. Updated August 21, 2024. Available from: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/kisqali-epar-product[1]information_en.pdf Accessed November, 2024. 2.www.cancerfonden.se/om-cancer/statistik 3. Olika former av bröstcancer | Bröstcancerförbundet. 4. Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group. Lancet. 2024: 404(10461):1407-1418 5. Nio av tio bröstcancerdrabbade känner oro för återfall | Bröstcancerförbundet 6. Slamon D, Lipatov O, Nowecki Z, et al. Ribociclib plus Endocrine Therapy in Early Breast Cancer. N Engl J Med. 2024;390(12):1080-1091. 7a. Hortobagyi G, Stroyakovskiy D, Yardley DA, et al. Ribociclib (RIB) + nonsteroidal aromatase inhibitor (NSAI) as adjuvant treatment in patients with HR+/HER2- early breast cancer: final invasive disease-free survival (iDFS) analysis from the NATALEE trial. Presented at San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS); December 8, 2023; San Antonio, USA. 7b. Fasching PA. Adjuvant Ribociclib (RIB) Plus Nonsteroidal Aromatase Inhibitor (NSAI) in Patients (Pts) With HR+/HER2− Early Breast Cancer (EBC): 4-Year Outcomes From the NATALEE Trial. LBA13. Proffered Paper presented at the European Society for Medical Oncology Congress (ESMO); September 16, 2024; Barcelona, Spain. 8. Slamon D, Stroyakovskiy D, Yardley D, et al. Ribociclib and endocrine therapy as adjuvant treatment in patients with HR+/HER2− early breast cancer: primary results from the Phase III NATALEE trial. Presented at the American Society of Clinical Oncology Annual Meeting; June 2, 2023; Chicago, USA. 9. Clinicaltrials.gov. NCT03701334. A Trial to Evaluate Efficacy and Safety of Ribociclib With Endocrine Therapy as Adjuvant Treatment in Patients With HR+/ HER2- Early Breast Cancer (NATALEE). Updated October 10, 2024. Available from: https://clinicaltrials.gov/study/NCT03701334 Accessed November, 2024. 10. Kisqali. EMA. Summary of product characteristics (SmPC). Novartis Europharm Limited; 2024. Updated August 21, 2024. Available from: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/kisqali-epar-product[1]information_en.pdf Accessed November, 2024 1.11. Kisqali. US FDA. Prescribing Information. Novartis Pharmaceuticals Corporation; 2024. Updated September 2024. Available from: https://www.novartis.com/us-en/sites/novartis_us/files/kisqali.pdf Accessed November, 2024. 12. European Society of Medical Oncology (ESMO). ESMO MCBS scorecards; NATALEE. Available from: https://www.esmo.org/guidelines/esmo-mcbs/esmo-mcbs-for-solid-tumours/esmo-mcbs-scorecards/scorecard-468-1 Accessed November, 2024. 13. Yardley DA, et al. Pooled exploratory analysis of survival in patients (pts) with HR+/HER2- advanced breast cancer (ABC) and visceral metastases (mets) treated with ribociclib (RIB) + endocrine therapy (ET) in the MONALEESA (ML) trials. Poster presented at the European Society of Medical Oncology Congress (ESMO); September 9-13, 2022; Paris, France.
14. Neven P, et al. Updated overall survival (OS) results from the first-line (1L) population in the Phase III MONALEESA-3 trial of postmenopausal patients with HR+/HER2- advanced breast cancer (ABC) treated with ribociclib (RIB) + fulvestrant (FUL). Mini oral presented at the European Society for Medical Oncology Breast Cancer Congress; May 4, 2022; Paris, France. 15. Hortobagyi GN, Stemmer SM, Burris HA, et al. Overall Survival with Ribociclib plus Letrozole in Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2022;386(10):942–950.
16. Hortobagyi GN, et al. Overall survival (OS) results from the phase III MONALEESA (ML)-2 trial of postmenopausal patients with hormone receptor positive/human epidermal growth factor receptor 2 negative (HR+/HER2−) advanced breast cancer (ABC) treated with endocrine therapy (ET) ± ribociclib. LBA 17. Proffered paper presented at the European Society of Medical Oncology Congress (ESMO); September 16-21, 2021; Lugano, Switzerland. 17. Im SA, Lu YS, Bardia A, et al. Overall survival with ribociclib plus endocrine therapy in breast cancer. N Engl J Med. 2019;381(4):307–316. 4 18. Slamon DJ, Neven P, Chia S, et al. Overall Survival with Ribociclib plus Fulvestrant in Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2020;382(6):514–524.19. Slamon D, et al. Overall survival (OS) results of the Phase III MONALEESA-3 trial of postmenopausal patients (pts) with hormone receptor-positive (HR+), human epidermal growth factor 2-negative (HER2-) advanced breast cancer (ABC) treated with fulvestrant (FUL) ± ribociclib (RIB). LBA7_PR. Presented at the European Society of Medical Oncology Congress (ESMO); September 29, 2019; Barcelona, Spain. 20. Slamon D, et al. Updated overall survival (OS) results from the Phase III MONALEESA-3 trial of postmenopausal patients (pts) with HR+/HER2− advanced breast cancer (ABC) treated with fulvestrant (FUL) ± ribociclib (RIB). Presented at the American Society of Clinical Oncology Annual Meeting (ASCO); June 5, 2021; Chicago, USA. 21. Tripathy D, et al. Updated overall survival (OS) results from the phase III MONALEESA-7 trial of pre- or perimenopausal patients with HR+/HER2− advanced breast cancer (ABC) treated with endocrine therapy (ET) ± ribociclib. Presented at the San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS); December 9, 2020; Texas, USA. 22. Yardley DA, et al. Overall survival (OS) in patients (pts) with advanced breast cancer (ABC) with visceral metastases (mets), including those with liver mets, treated with ribociclib (RIB) plus endocrine therapy (ET) in the MONALEESA (ML) -3 and -7 trials. Presented at the American Society of Clinical Oncology Annual Meeting (ASCO); May 29-31, 2020; Chicago, USA. 23. O’Shaughnessy J, et al. Overall survival subgroup analysis by metastatic site from the Phase III MONALEESA-2 study of first-line ribociclib + letrozole in postmenopausal patients with HR+/HER2− advanced breast cancer. Presented at the San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS); December 7-10, 2021; Texas, USA.
SE241128_11320690.
Novartis är ett globalt läkemedelsbolag som bygger på medarbetarnas innovationskraft för att förbättra och förlänga människors liv. Vi utvecklar innovativa läkemedel med fokus på hjärt- /kärlsjukdomar, immunologiska sjukdomar samt olika former av cancer.
Källa: Novartis.
Annonser
