Kolorektalcancer är den näst vanligaste orsaken till cancerdödsfall globalt[1]. Att ta bort tidiga förändringar, s.k. polyper [2, 3] kan minska risken för både förekomst och dödlighet. Tidigare forskning, baserad på extraanalyser av randomiserade studier hos individer med ökad hjärtkärlsjuklighet, har visat att acetylsalicylsyra eventuellt skulle kunna ha en skyddande effekt. En nyligen publicerad randomiserad studie på friska personer över 65 år avslutades dock i förtid eftersom den visade ökad dödlighet generellt och mer specifikt även ökad kolorektalcancerdödlighet. Skillnaden mellan de olika studierna (från en stor minskning till ökad risk) förklaras sannolikt av skillnader i studiepopulation och studiedesign.

För att öka kunskapen om acetylsalicylsyra och en eventuellt förebyggande effekt på kolorektalcancer, emulerade vi en studie hos individer med nyligen diagnostiserade kolorektalpolyper, eftersom vi förväntar oss större nytta hos den här patientgruppen, s.k. sekundärprevention till högrisk individer.

Metod

Vi identifierade alla individer i åldern 45-79 år som diagnosticerats med tjock- och ändtarmspolyper, utan tidigare recept eller kända indikationer för acetylsalicylsyra eller svår övrig sjuklighet. Sedan identifierade vi vilka av dem som påbörjade behandling med acetylsalicylsyra inom två år efter diagnosen. Vi justerade data för flera andra faktorer som kan påverka, s.k. confounders, t.ex. Charlson-komorbiditetspoäng, diabetes, hjärtsvikt , andra maligniteter, diagnos av kronisk obstruktiv lungsjukdom, år för studiestart, ålder, kön, antal diagnostiserade polyper och utbildningsnivå. Alla individer som motsvarade våre inklusions och exklusionkriterier blev ”artificiellt” randomiserade till att påbörja acetylsalicylsyra (75 eller 160 mg) när som helst inom 2 år efter diagnosen kolorektalpolyp eller att inte initiera acetylsalicylsyra inom de första 2 åren efter diagnosen. Med avancerade statistiska metoder censurerades varje individ sedan när man inte längre fullföljde den behandling vi tillskrivit dem. Vi utförde också separata analyser i olika undergrupper: män, kvinnor, unga individer (< 66 år), individer utan tidigare cancerdiagnos, utan tidigare diabetes och individer med mer avancerade polyper.

Resultat

Totalt 31 633 individer uppfyllde våra kriterier och av dem påbörjade 1716 (5,4%) acetylsalicylsyra inom 2 år efter polypdiagnos. Medianåldern för studiedeltagarna var 63 år och uppföljningstiden cirka 8 år. Att påbörja behandling med acetylsalicylsyra var vanligare hos män, äldre individer och de med lägre utbildningsnivå. Den kumulativa incidensen efter 10 år var 6 % hos dem som påbörjat behandling jämfört med 8 % hos dem som inte hade det. Det var dock ingen skillnad i kolorektalcancerdödlighet, 1 % i båda grupperna, och generell dödlighet var högra hos dem som påbörjade behandling (21 % mot 18 %).

Sammanfattningsvis var behandling med acetylsalicylsyra kopplad till 2 % lägre kumulativ incidens av kolorektalcancer efter 10 år men påverkade inte kolorektalcancerdödligheten. Vi observerade också en 4% ökad för totalmortalitet 10 år efter påbörjad behandling med aspirin. Detta beror sannolikt åtminstone delvis på blödningsrelaterade komplikationer, dvs. biverkningar till behandlingen.

Vi planerar även att analysera andra läkemedel som kan vara möjliga kandidater för förebyggande av kolorektalcancer på liknande sätt.

Länk till hela studien: “Target trial emulation of aspirin after diagnosis of colorectal polyps”  

Källa: Karolinska Institutet.