Immunceller för cancerbehandling kan beväpna intilliggande immunceller

Immunceller har en förmåga att utbyta molekyler på cellytorna mellan varandra. Detta utbyte kallas trogocytos och det kan påverka immunförsvaret genom att olika proteiner kan överföras mellan cellerna.

CAR-T-celler är genetiskt modifierade immunceller som används för behandling av flera cancerformer. CAR-molekylerna, som förmedlar den terapeutiska effekten av CAR T-celler, finns på cellernas yta. I den aktuella studien upptäckte forskarna att CAR-molekylerna kan överföras från de modifierade cellerna till andra T-celler genom trogocytos.

Processen bakom trogocytos har varit känd under en längre tid men hur reglerna har förblivit oklart. Den föreslagna hypotesen har varit att ett protein som sitter inbäddat i cellens membran kan bytas ut genom trogocytos om det binder till en motsvarande receptor på ytan av en annan immuncell.

- Vår studie motbevisar dessa hypotes och vi visar att även om cell-cellkontakt behövs, så behöver en specifik molekyl inte ha en motsvarande receptor på en annan cell för att trogocytoseras. Istället är det membranregionen som omger molekylen på cellytan som avgör om den kan överföras eller inte, säger Stefano Barbera, postdoktor vid institutioner för immunologi, genetik och patologi, som är förstförfattare till studierna.

- Det faktum att CAR-molekylerna inte har någon bindningspartner på andra T-celler motbevisar ytterligare den gamla hypotesen om hur trogocytos regleras. Vi är mycket glada över att kunna bidra med nya biologiska insikter, säger Anna Dimberg en av studiens seniora författare.

Det är fortfarande okänt vilken biologisk betydelse CAR-trogocytos har vid cancerbehandling med CAR-T-celler. En öppen fråga är om ökad eller minskad trogocytos kan leda till bättre effekt och/eller minska biverkningar.

- Nu när vi vet hur trogocytos regleras kan vi designa CAR-molekyler med och utan förmåga till trogocytos. Sedan kan vi utvärdera de olika CAR-molekylerna i avancerade modellsystem och förhoppningsvis i ett senare skede i en klinisk prövning, säger Magnus Essand, studier andra seniora författare.

Barbera S, Schuiling MJA, Sanjaya NA, Pietilä I, Sarén T, Essand M * , Dimberg A * . Trogocytos av funktionella chimära antigenreceptorer mellan T-celler regleras av deras transmembrana domäner. Science Immunology, doi: 10.1126/sciimmunol.ado2054, 2025. 

* M. Essand och A. Dimberg är delade seniora författare.

Källa: Uppsala universitet.