Forskare har hittat generna som styr hjärntumörers spridning – kan leda till ny behandling

Glioblastom är den vanligaste och mest dödliga formen av hjärncancer hos vuxna, känd för sin förmåga att sprida sig lokalt i hjärnvävnad snarare än att bilda metastaser. Med nuvarande behandlingar är det mycket svårt att komma åt de spridda cancercellerna och det är därför angeläget att ta reda på hur spridningen i hjärnan kontrolleras.

I den aktuella studien, som nyligen publicerats i tidskriften  Nature Communications , såg forskarna att vissa tumörceller väljer att växa längs blodkärl medan andra sprider sig diffust genom sin vävnad. Detta val styrs av tumörcellens inre ”tillstånd”.

– Vi kombinerade avancerad analys av enskilda celler av olika proteiner som finns både i musmodeller och patientvävnad. Beroende på vilka gener som var aktiva i cellerna kunde vi dela in dem i olika tillstånd och fann en stark koppling mellan celltillstånd och deras sätt att sprida sig, säger Sven Nelander, som har lett studien.

Förändrat spridningsmönster när gener slogs ut

Forskarna identifierade tre nyckelgener som faktorer för att styra spridningssättet. Genen  ANXA1  kopplades till blodkärlsnära invasion medan  HOPX  och  RFX4  kopplades till diffus infiltration i hjärnvävnaden. För att studera genernas betydelse testade forskarna att slå ut dem i prekliniska modeller vilket ledde till att tumörens spridningsmönster förändrades. I flera fall förlängdes också överlevnaden hos försöksdjur.

– Våra fynd visar att glioblastom inte är en enhetlig sjukdom utan består av flera celltyper med olika spridningssätt. Om vi kan förstå och styra spridningsmönstren öppnar det upp för nya riktade behandlingar, säger professor Sven Nelander.

Forskarna kunde även hitta proteiner som bildas från de identifierade generna i vävnadsprover från patienter. Dessutom fann de ett samband mellan närvaro av ANXA1 och RFX4 och sämre överlevnad. Det tyder på att dessa proteiner skulle kunna fungera som biomarkörer för sjukdomsprognos.

Studien bygger på samarbete mellan forskare vid Uppsala universitet, Queen Mary University of London, och Dana-Farber Cancer Institute i Boston.

Publikation:  Doroszko et al. (2025) Invasionsfenotyperna för glioblastom beror på plastiska och omprogrammerbara celltillstånd,  Nature Communications,  DOI: 10.1038/s41467-025-61999-1  https://rdcu.be/ewX8K

Källa: Uppsala universitet.