Femårsdata från CheckMate -9LA-studien visar att Opdivo plus Yervoy och kemoterapi förbättrar överlevnaden

Med en minsta uppföljningstid på 57,3 månader fortsatte den dubbla immunterapibaserade kombinationen att förbättra totalöverlevnad efter fem år hos 18% av patienterna som behandlades med Opdivo plus Yervoy med två cykler av kemoterapi jämfört med 11% av patienterna som behandlades med enbart kemoterapi.

Femårsöverlevnaden för patienter med PD-L1 <1%, en svårbehandlad patientgrupp, som behandlades med Opdivo plus Yervoy med två cykler av kemoterapi var mer uttalad och uppgick till 22% jämfört med 8% för patienter som behandlades med enbart kemoterapi.

– I denna 5-årsdata är det glädjande att se att över en femtedel av patienterna fortsätter att svara positivt på behandlingen. Det är särskilt betydelsefullt för patienter som är PDL1-negativa, säger Anders Vikström, överläkare, lungkliniken, Universitetssjukhuset i Linköping.

Vid 5-årsanalysen var responsen mer varaktig i Opdivo plus Yervoy plus kemoterapi-armen, med 19% av patienterna som fortfarande visade behandlingsrespons jämfört med 8% för enbart kemoterapi. Fördelen med Opdivo plus Yervoy med två cykler av kemoterapi bibehölls för alla sekundära effektmått och subgrupper. Inga nya säkerhetssignaler observerades vid denna utökade uppföljning.

CheckMate -9LA är en öppen, multi-center, randomiserad fas III-studie som utvärderar kombinationen Opdivo (360 mg var tredje vecka) och Yervoy (1 mg/kg var sjätte vecka) tillsammans med histologi-baserad kemoterapi (två cykler), jämfört med enbart kemoterapi (upp till fyra cykler följt av underhållsbehandling med pemetrexed om indicerat) som första linjens behandling av patienter med metastaserande icke-småcellig lungcancer oavsett PD-L1-uttryck och histologi.

Patienter i studiens experimentarm (n=361) behandlades med dubbel immunterapi i upp till två år eller till sjukdomsprogress eller oacceptabel toxicitet. Patienterna i kontrollarmen (n=358) behandlades med upp till fyra cykler av kemoterapi följt av underhållsbehandling med pemetrexed (om indicerat) till sjukdomsprogress eller toxicitet. Primärt effektmått i studien var totalöverlevnad (OS) i ”intention-to-treat”-populationen. Sekundära effektmått inkluderade progressionsfri överlevnad (PFS) och objektiv responsfrekvens (ORR), och effekten av behandlingen utvärderades också med avseende på biomarkörer.

Lungcancer är den främsta orsaken till dödsfall i cancer globalt. Icke-småcellig lungcancer (NSCLC) är en av de vanligaste typerna av lungcancer och står för upp till 84% av diagnoserna. Icke-metastaserande fall står för majoriteten av NSCLC-diagnoserna (cirka 60%, varav upp till hälften är resektabla), och andelen förväntas öka över tid med förbättrade screeningprogram. Många patienter med icke-metastaserad NSCLC botas genom kirurgi, men 30–55% får återfall och dör av sin sjukdom trots resektion, vilket bidrar till behovet av behandlingsalternativ som administreras före kirurgi (neoadjuvant) och/eller efter kirurgi (adjuvant) för att förbättra de långsiktiga resultaten.

Opdivo är en PD-1 (programmed death-1) immuncheckpointhämmare, speciellt utformad för att återställa kroppens immunförsvar mot tumörer. Genom att utnyttja kroppens eget immunförsvar för att bekämpa cancer, har Opdivo blivit ett betydelsefullt behandlingsalternativ för flera olika cancerformer. Opdivos breda, globala utvecklingsprogram bygger på Bristol Myers Squibbs förståelse för biologin bakom immunonkologi. Vårt företag ligger i framkant inom forskning kring immunonkologi vilket inkluderar ett brett spektrum av kliniska studier inom alla faser, inklusive fas III-studier för olika tumörtyper. Fler än 35 000 patienter har blivit behandlade inom det kliniska utvecklingsprogrammet för Opdivo. Opdivo-studierna har gett en djupare förståelse för biomarkörers potentiella roll, speciellt när det gäller vilka patienter med olika PD-L1-uttryck som kan ha nytta av Opdivo. I juli 2014 blev Opdivo den första PD-1 immuncheckpointhämmaren i världen att få regulatoriskt godkännande. Idag är Opdivo godkänt i fler än 65 länder, däribland USA, Japan, Kina och inom EU. I oktober 2015 blev företagets behandling med Opdivo tillsammans med Yervoy den första immunonkologiska kombination som fick ett regulatoriskt godkännande, då den godkändes för behandling av metastaserande malignt melanom. Idag är denna behandling godkänd i fler än 50 länder, däribland USA och inom EU. För mer information om Opdivo, se www.fass.se

Yervoy (ipilimumab) är en rekombinant, human monoklonal antikropp som blockerar Cytotoxiskt T lymfocytantigen 4 (CTLA-4). CTLA-4 påverkar T-cellsaktivering negativt. Yervoy binder till CTLA-4 och blockerar interaktionen mellan CTLA-4 och dess ligander, CD80/CD86. Blockering av CTLA-4 har visat sig öka T-cellsaktivering och tillväxt (proliferation), inklusive aktivering och proliferation av tumörinfiltrerande T-effektorceller. Blockering av CTLA-4-signalering kan också minska regulatoriska T-cellers funktioner, vilket kan bidra till en generell ökning av T-cellers respons, anti-tumörrespons inkluderat. Den 25 mars 2011 godkände FDA Yervoy, 3mg/kg, som monoterapi för patienter med icke operabel eller metastaserande malignt melanom. Den 13 juli 2011 godkändes Yervoy i EU och är godkänd i mer än 50 länder. Yervoy studeras vid flera olika tumörtyper i ett omfattande, pågående globalt utvecklingsprogram. För mer information om Opdivo och Yervoy se www.fass.se

Källa: Bristol Myers Squibb.