den 30 september 2024
EU godkänner Vyloy (zolbetuximab) i kombination med kemoterapi för behandling av avancerad magsäckscancer och cancer i den gastroesofageala övergången
Zolbetuximab är den första och enda behandlingen som godkänts inom EU riktat mot claudin 18.2, en biomarkör som är positivt utryckt hos 38 procent av patienter med avancerad magsäckscancer eller cancer i den gastroesofageala övergången. (1,2) Behandlingen med den monoklonala antikroppen zolbetuximab har i fas 3-studier visat sig signifikant förlänga både progressionsfri överlevnad och totalöverlevnad. (1,2)
Astellas Pharma meddelar att den Europeiska kommissionen har godkänt VYLOY™ (zolbetuximab), i kombination med fluoropyrimidin- och platinabaserad kemoterapi som första linjens behandling av vuxna patienter med CLDN18.2-positiv, HER2-negativ, lokalt avancerad, inoperabel eller metastaserad adenokarcinom i magsäcken eller i gastroesofageala övergången (GEJ).1 Den europeiska läkemedelsmyndigheten (EMA) har rekommenderat att zolbetuximab ska ges status som särläkemedel, grundat i den dåliga prognos dessa patienter har.
Zolbetuximab är en målinriktad behandling och den första riktad mot CLDN 18.2. Fas 3-studier har visat att 38 procent av patienter med avancerad magsäckscancer eller cancer i den gastroesofageala övergången är CLDN18.2-positiva.1,2 Genom att zolbetuximab binder och riktar sig till CLDN18.2 som uttrycks på tumörcellernas membran, resulterar zolbetuximab i antikroppsberoende cellulär cytotoxicitet, komplementberoende cytotoxicitet och därmed hämning av tumörtillväxt.3
– Detta godkännande är ett viktigt framsteg för patienter med avancerad magsäckscancer eller cancer i den gastroesofageala övergången, en patientgrupp där behandlingsmöjligheterna i dag är mycket begränsade. Vi arbetar nu för att zolbetuximab ska bli tillgängligt för patienter i Sverige så snart som möjligt, säger Elinor Cockburn på medicinska avdelningen hos Astellas i Norden.
Godkännandet baseras på data från fas 3-studierna SPOTLIGHT och GLOW. Resultaten från dessa två studier visade att behandling med zolbetuximab resulterade i statistiskt signifikanta förbättringar i progressionsfri överlevnad (PFS) och totalöverlevnad (OS), jämfört med endast standardbehandling med kemoterapi hos patienter med avancerad magsäckscancer eller cancer i den gastroesofageala övergången.1,2
I SPOTLIGHT-studien visade zolbetuximab plus mFOLFOX6 som första linjens behandling en mediantid för progressionsfri överlevnad (PFS) på 10,61 månader, jämfört med 8,67 månader med placebo plus mFOLFOX6. Mediantiden för totalöverlevnad (OS) var 18,23 månader för patienter som behandlades med zolbetuximab i kombination med mFOLFOX6, jämfört med 15,54 månader i placeboarmen. Liknande resultat observerades i GLOW-studien, där mediantiden för PFS var 8,21 månader jämfört med 6,8 månader, och mediantiden för OS var 14,39 månader och 12,16 månader, vid behandling med zolbetuximab plus CAPOX jämfört med placebo plus CAPOX.2
I både SPOTLIGHT och GLOW var förekomsten av allvarliga behandlingsrelaterade biverkningar liknande i zolbetuximab-armen jämfört med kontrollarmen. De vanligaste behandlingsrelaterade biverkningarna, oavsett grad, i zolbetuximab-armen var illamående, kräkningar och minskad aptit.1,2
EU-kommissionens beslut innebär ett marknadsföringstillstånd för zolbetuximab i alla EU:s 27 medlemsländer, samt i Norge, Island och Liechtenstein. Godkännandet kommer samtidigt som en uppdatering av kliniska riktlinjer från European Society for Medical Oncology (ESMO), publicerats och där zolbetuximab rekommenderas som tillägg till kemoterapi som första linjens behandling för patienter med CLDN 18.2-positiv, HER2-negativ metastaserad sjukdom.4
Astellas samarbetar med lokala regulatoriska myndigheter, TLV och NT-rådet, med ambitionen att patienter som kan ha nytta av behandling med zolbetuximab kan få tillgång till behandlingen så snart som möjligt. Zolbetuximab godkändes av läkemedelsmyndigheten i Storbritannien i augusti 2024 och av Japans motsvarighet i mars 2024.5,6,7
Om lokalt avancerad inoperabel eller metastaserad magsäckscancer och cancer i gastroesofageala övergången
Magsäckscancer och cancer i gastroesofageala övergången är kända för att vara histologiskt likartade, rekommenderas att behandlas på samma sätt i behandlingsriktlinjer, och visar ofta liknande respons på behandling.2,6 Över 135 000 nya fall av magsäckscancer, även känd som magcancer, diagnostiserades i Europa 2022, varav 850 i Sverige.7,9 Magsäckscancer är den sjätte vanligaste orsaken till cancerrelaterad dödlighet i Europa, med 95 431 dödsfall 2022.7,8
Adenocarcinom i gastroesofageala övergången (GEJ) börjar i de första fem centimetrarna där matstrupen ansluter till magsäcken.10 Den genomsnittliga femårsöverlevnaden i Europa för patienter med magsäckscancer och cancer i gastroesofageala övergången är 26 procent för alla stadier av sjukdomen, vilket understryker behovet av nya behandlingsalternativ som kan bromsa sjukdomsprogressionen och förlänga livslängden.11 Eftersom tidiga symtom på magsäckscancer ofta överlappar med mer vanliga magrelaterade tillstånd, diagnostiseras den ofta i ett avancerat eller metastaserande stadie, när den har spridit sig från primärtumören till andra vävnader eller organ i kroppen.12
Tidiga tecken och symtom kan inkludera matsmältningsbesvär eller halsbränna, smärta eller obehag i buken, illamående och kräkningar, uppblåst mage efter måltider och aptitlöshet.12,13 Tecken på mer avancerad magsäckscancer kan inkludera oförklarlig viktminskning, svaghet och trötthet, och en känsla av att mat fastnar i halsen när man äter, kräkningar som innehåller blod eller blod i avföringen.12,13,14 Riskfaktorer förknippade med magsäckscancer och GEJ-cancer kan inkludera stigande ålder, manligt kön, ärftlighet, Helicobacter pylori-infektion, rökning och gastroesofageal refluxsjukdom (GERD).15,16
Referenser:
1. Shitara K, et al. Zolbetuximab plus mFOLFOX6 in patients with CLDN18.2-positive, HER2-negative, un-treated, locally advanced unresectable or metastatic gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (SPOTLIGHT): a multicentre, randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet. 2023;401(10389):1655-1668. 2. Shah MA, et al. Zolbetuximab plus CAPOX in CLDN18.2-positive gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: the randomized, phase 3 GLOW trial. Nat Med. 2023;29(8):2133-2141. 3. Sahin U, et al. FAST: a randomised phase II study of zolbetuximab (IMAB362) plus EOX versus EOX alone for first-line treatment of advanced CLDN18.2-positive gastric and gastro-oesophageal adenocarci-noma. Ann Oncol. 2021;32(5):609-19. 4. European Society for Medical Oncology (ESMO). Gastric Cancer Living Guidelines: Advanced/metastatic unresectable oesophageal, oesophagogastric junction and gastric adenocarcinoma - Metastatic Disease - First-Line Therapy. Available at: https://www.esmo.org/living-guidelines/esmo-gastric-cancer-living-guideline/metastatic-disease/metastatic-disease/first-line/advanced-metastatic-unresectable-oesophageal-oesophagogastric-junction-and-gastric-adenocarcinoma/article/first-line-therapy. Last ac-cessed: September 2024. 5. Astellas data on file. 6. Barra WF, et al. GEJ cancers: gastric or esophageal tumors? Searching for the answer according to molecular identity. Oncotarget. 2017; 8(61):104286–104294. 7. Ferlay J, et al. World Health Organization. International Agency for Research on Cancer. Global Cancer Observatory. Cancer Factsheet – Stomach. Available at: https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/cancers/7-stomach-fact-sheet.pdf. Last accessed: Au-gust 2024. 8. Digestive Cancers Europe. What are Gastric and Oesophageal Cancers? Available at: https://digestivecancers.eu/gastric-esophageal-what/. Last accessed: August 2024. 9. Nordcan database 2021 Tillgänglig på: https://gco.iarc.fr/media/nordcan/factsheets/93/en/countries/752/stomach-70-sweden-752.pdf. Last accessed: September 2024. 10. American Cancer Society. About esophagus cancer (03-20-2020). Available at: https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8614.00.pdf. Last accessed: August 2024. 11. Rawla P and Barsouk A. Epidemiology of gastric cancer: global trends, risk factors and prevention. Gastroenterology Rev. 2019;14(1):26-38. 12. American Cancer Society. Stomach Cancer Early Detection, Diagnosis, and Staging (01-22-2021). Available at https://www.cancer.org/cancer/stomach-cancer/detection-diagnosis-staging/signs-symptoms.html. Last accessed: August 2024. 13. National Cancer Institute. Stomach Cancer Symptoms (05-31-2023). Available at: https://www.cancer.gov/types/stomach/symptoms. Last accessed: August 2024. 14. The Royal Marsden. Stomach cancer symptoms: What are the signs of gastric cancer? (May 2022). Available at: https://www.royalmarsden.nhs.uk/private-care/news-and-blogs/stomach-cancer-symptoms-what-are-signs-gastric-cancer. Last accessed: August 2024. 15. American Cancer Society. Stomach cancer causes, risk factors and prevention (01-22-2021). Available at: https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8839.00.pdf. Last accessed: August 2024. 16. American Cancer Society. Esophageal cancer causes, risk factors, and prevention (06-09-2020). Avai-lable at: https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8615.00.pdf. Last accessed: August 2024. MAT-SE-ZOL-2024-00002
Källa: Astellas Pharma.
Annonser
