den 18 februari 2025

BeyonttraTM (akoramidis) godkänd i EU för behandling av vuxna med transtyretinamyloid kardiomyopati (ATTR-CM) – en känd orsak till hjärtsvikt

Godkännandet baseras på positiva resultat från fas III-studien ATTRibute-CM1 För akoramidis observerades en nära fullständig (≥ 90 %) stabilisering av transtyretin (TTR) vilket bromsar den amyloidogena processen som leder till ATTR-CM.(1) För akoramidis observerades en nära fullständig (≥ 90 %) stabilisering av transtyretin (TTR) vilket bromsar den amyloidogena processen som leder till ATTR-CM.

Europeiska kommissionen har beviljat akoramidis marknadsgodkännande i Europeiska unionen under varumärkesnamnet Beyonttra™(akoramidis) för behandling av vuxna med vildtyp eller variant transtyretinamyloidos kardiomyopati (ATTR-CM). ATTR-CM orsakas av att TTR blir instabilt och bryts ner, vilket leder till inlagring av amyloid i hjärtat. Akoramidis, är en selektiv molekyl, som administreras oralt, två gånger dagligen och ger en nästintill fullständig stabilisering (≥ 90 %) av TTR.

Resultat från fas III-studien ATTRibute-CM visade att akoramidis var överlägsen (superior) placebo för effektmåtten, dödlighet oavsett orsak och antal sjukhusinläggningar orsakade av kardiovaskulära händelser.¹

”Hjärtsvikt är fortfarande en av de mest akuta utmaningarna inom den globala sjukvården, där tillstånd som ATTR-CM ofta är en odiagnostiserad orsak.

EU-godkännandet av akoramidis är en viktig milstolpe för patienter som lever med ATTR-CM, det ger ytterligare läkare ett behandlingsalternativ som skyddar patienterna genom att minska risken för kardiovaskulära händelser och bromsa sjukdomsprogressionen”, säger Christine Roth, Executive Vice President, Global Product Strategy and Commercialization och medlem av Pharmaceuticals Leadership Team på Bayer. ”Vi kommer att ha ett nära samarbete med vårdgivare och myndigheter för att få snabb tillgång till behandlingen.”

Obehandlad är ATTR-CM en progressiv dödlig sjukdom som karakteriseras av amyloidinlagring i hjärtmuskeln som leder till restriktiv kardiomyopati, hjärtsvikt och arytmier. Patienter med ATTR-CM lever med en ständig risk för snabb sjukdomsprogress orsakad av fortsatt amyloidinlagring i hjärtmuskeln. ^3-5 När ATTR-CM väl har diagnostiserats har patienterna en medianöverlevnad på 3-5 år om de inte behandlas. ⁹

Om ATTR-CM och akoramidis

ATTR-CM uppstår när en ärftlig mutation i TTR-genen leder till att TTR blir instabilt, eller av åldrande och sönderfallande monomerer. Akoramidis har utformats för att efterlikna den genetiska varianten (T119M) som skyddar mot sjukdom, genom att påverka tetramerens stabilitet och hämma dess nedbrytning till monomerer, vilket bromsar denamyloidogena processen som leder till ATTR-CM (1,6,10.13)

Akoramidis, resultat från fas-III studier

ATTRibute‑CM var en internationell, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad multicenterstudie i vilken 632 patienter med ATTR-CM deltog. Studiens primära mål var att fastställa akoramidis överlägsenhet jämfört med placebo, enligt ett hierarkiskt effektmått som innefattar dödlighet oavsett orsak och den kumulativa frekvensen av sjukhusinläggningar på grund av kardiovaskulära händelser.

I fas III-studien ATTribute-CM uppnådde akoramidis det primära effektmåttet. I studien undersöktes effekten och säkerheten för akoramidis (gett två gånger dagligen jämfört med placebo) hos patienter med ATTR-CM. Jämfört med placebo var akoramidis överlägsen och uppvisad en snabb och bestående klinisk fördel för det sammansatta effektmåttet total dödlighet och kardiovaskulära relaterade sjukhusvistelser¹ hos ATTR-CM-patienter fram till månad 30. Signifikant fördel visades för det primära effektmåttet¹ 36% riskreduktion i det kombinerade effektmåttet total dödlighet eller första kardiovaskulära sjukhusinläggning, jämfört med placebo vid 30 månader, fördelar visades redan 3 månader efter behandlingsstart, sekundär effektmått ¹⁵.  50% relativ riskreduktion avseende årliga kardiovaskulära sjukhusinläggningar jämfört med placebo vid 30 månader, sekundär effektmått ¹⁴ . Akoramidis tolererades i allmänhet väl, de vanligaste rapporterade biverkningarna var diarré och gick ¹.

Framåtblickande uttalanden

Detta pressmeddelande kan innehålla framåtblickande uttalanden som baseras på aktuella antaganden och prognoser gjorda av Bayers ledning. Olika kända och okända risker, osäkerheter och andra faktorer kan leda till väsentliga skillnader mellan de faktiska framtida resultaten, den finansiella situationen, utvecklingen eller prestationen för bolaget och de uppskattningar som görs här. Dessa faktorer inkluderar som diskuteras i Bayers offentliga rapporter som finns tillgängliga på Bayers webbplats på www.bayer.com . Bolaget åtar sig inget som helst ansvar för att uppdatera dessa framåtblickande uttalanden eller för att anpassa dem till framtida händelser eller utveckling.

Referensgivare:

1. Gillmore JD, Judge DP, Cappelli F, Fontana M, Garcia-Pavia P, Gibbs S, Grogan M, Hanna M, Hoffman J, Masri A, Maurer MS. Effekt och säkerhet av acoramidis vid transthyretin amyloid kardiomyopati. New England Journal of Medicine. 2024 jan 11;390(2):132-42.
2. Christoffersen M, Greve AM, Hornstrup LS, Frikke-Schmidt R, Nordestgaard BG, Tybjærg-Hansen A. Transthyretin tetramer destabilisering och ökad dödlighet i den allmänna befolkningen. JAMA kardiologi. 4 december 2024.
3. Ruberg FL, Grogan M, Hanna M, Kelly JW, Maurer MS. Transthyretin amyloid kardiomyopati: JACC state-of-the-art översyn. Journal of American College of Cardiology. 2019 juni 11;73(22):2872-91.
4. Lane T, Fontana M, Martinez-Naharro A, Quarta CC, Whelan CJ, Petrie A, Rowczenio DM, Gilbertson JA, Hutt DF, Rezk T, Strehina SG. Naturhistoria, livskvalitet och resultat vid hjärttranstyretinamyloidos. Omlopp. 2019 juli 2;140(1):16-26.
5. Porcari A, Sinagra G, Gillmore JD, Fontana M, Hawkins PN. Banbrytande framsteg för att förbättra vården inom ATTR amyloid kardiomyopati. European Journal of Internal Medicine. 2024 maj;123:29-36.
6. Domare DP, Gillmore JD, Alexander KM, Ambardekar AV, Cappelli F, Fontana M, García-Pavía P, Grodin JL, Grogan M, Hanna M, Masri A, Nativi-Nicolau J, Obici L, Hvitfeldt Poulsen S, Sarswat N, Shah K, Soman P, Lystigo T, J. Wang KML, Cao X L, Sinha U, Fox JC, Maurer MS. Långsiktig effekt och säkerhet av Acoramidis i ATTR-CM: Inledande rapport från den öppna förlängningen av ATTRIbute-CM-studien. Omlopp. 2024 nov 18. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.124.072771 (inklusive tillägg). Epub före tryck. Tillgänglig på: Long-Term Efficacy and Safety of Acoramidis in ATTR-CM: Initial Report from the Open-Label Extension of the ATTRibute-CM Trial
7. Open-Label Extension Data bekräftar fortsatt nytta av Acoramidis på kardiovaskulära resultat, inklusive statistiskt signifikant minskning av ACM inom 36 månader. 2024. Tillgänglig på: https://investor.bridgebio.com/news-releases/news-release-details/open-label-extension-data-confirms-sustained-benefit-acoramidis [Tillgänglig januari 2025]
8. Attruby™ (acoramidis), en nästan komplett TTR-stabilisator (≥90%), godkänd av FDA för att minska kardiovaskulär död och kardiovaskulär sjukhusvistelse hos ATTR-CM-patienter. 2024. Tillgänglig på: https://bridgebio.com/news/attruby-acoramidis-a-near-complete-ttr-stabilizer-%e2%89%a590-approved-by-fda-to-reduce-cardiovascular-death-and-cardiovascular-related-hospitalization-entattrs-in . [Tillgänglig januari 2025]
9. Dungu JN, et al. Hjärttransthyretin amyloidos. Hjärta. 2012 nov 1;98(21):1546-54.
10. Miller M, Pal A, Albusairi W, Joo H, Pappas B, Haque Tuhin MT, Liang D, Jampala R, Liu F, Khan J, Faaij M. Entalpidriven stabilisering av transtyretin av AG10 efterliknar en naturligt förekommande genetisk variant som skyddar mot transtyretinamyloidos. Tidskrift för medicinsk kemi. 2018 Aug 22;61(17):7862-76.
11. Penchala SC, Connelly S, Wang Y, Park MS, Zhao L, Baranczak A, Rappley I, Vogel H, Liedtke M, Witteles RM, Powers ET. AG10 hämmar amyloidogenes och celltoxicitet hos det familjära amyloidkardiomyopati-associerade V122I-transtyretinet. Proceedings of the National Academy of Sciences. 2013 juni 11;110(24):9992-7.
12. Hammarström P, Jiang X, Hurshman AR, Powers ET, Kelly JW. Sekvensberoende denatureringsenergi: en viktig determinant i mångfalden av amyloidsjukdomar. Proceedings of the National Academy of Sciences. 2002 Dec 10;99(suppl_4):16427-32.
13. Domare DP, Heitner SB, Falk RH, Maurer MS, Shah SJ, Witteles RM, Grogan M, Selby VN, Jacoby D, Hanna M, Nativi-Nicolau J. Transthyretin stabilization by AG10 in symptomatic transthyretin amyloid cardiomyopathy. Journal of American College of Cardiology. 2019 juli 23;74(3):285-95.
14. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2305434 BridgeBio presenterar detaljerade positiva resultat från Fas 3 ATTRibute-CM-studie av acoramidis för patienter med transtyretin amyloid kardiomyopati (ATTR-CM) vid European Society of Cardiology Congress 2023. Tillgänglig kl. 2023. https://investor.bridgebio.com/news-releases/news-release-details/bridgebio-presents-detailed-positive-results-phase-3-attribute [Näst januari 2025]
15. Domare DJ, Cappelli F, Fontana M, Garcia-Pavia P, Gibbs S, Grogan M, et al. Acoramidis förbättrar kliniska resultat hos patienter med transtyretin amyloid kardiomyopati. I: Late-Breaking Science Abstracts and Featured Science Abstracts From the American Heart Association's Scientific Sessions 2023 and Late-Breaking Abstracts in Resuscitation Science From the Resuscitation Science Symposium 2023. Circulation 2023;148:e282–317.

Sedan mars 2024 har Bayer och BridgeBio samarbetat kring akoramidis i Europa. Fördelarna med partnerskapet är Bayers långa erfarenhet och expertis inom hjärt- och kärlsjukdomar i den Europeiska unionen i kombination med BridgeBios framsteg inom genterapi mot exempel ATTR-CM.

Källa: Bayer. Text: Tord Amré.

---

---