den 29 maj 2018

Antiinflammatorisk behandling stoppar aggressiv barncancer

Foto: Canstock, arkiv.

Forskare vid Karolinska Institutet och Karolinska Universitetssjukhuset har upptäckt att en antiinflammatorisk läkemedelskandidat som slår mot tumörens stödjevävnad minskar tumörtillväxten i en djurmodell av neuroblastom. Resultaten publiceras i EBioMedicine och öppnar upp för nya behandlingsstrategier för denna aggressiva barncancerform.

Vi börjar nu förstå mekanismerna bakom dess påverkan på tumörtillväxt

Per Kogner

Foto: Ulf Sirborn

Per-Johan Jakobsson

Foto: Stefan Zimmerman.

– Högrisk-neuroblastom är den vanligaste och dödligaste cancern hos spädbarn. Nya behandlingar är starkt efterlängtade, särskilt om de förbättrar överlevnaden utan att öka biverkningarna, säger professor Per Kogner  vid instutitionen för kvinnors och barns hälsa, Karolinska Institutet, som lett den nya studien tillsammans med professor Per-Johan Jakobsson vid institutionen för medicin, Solna. 

Neuroblastom är en aggressiv nervcellstumör som diagnostiseras tidigt, vanligen före två års ålder, och delas in i olika riskkategorier: lågrisk, intermediärrisk och högrisk. Barn med högrisk-neuroblastom får intensiv multimodal behandling som har ökat överlevnaden genom åren, men överlevande har både en stor risk för livshotande återfall och svåra livslånga biverkningar. Att slå mot tumörens stödjevävnad, stromacellerna, har föreslagits som en ny strategi för att öka överlevnaden samt öka livskvaliteten hos barn som överlever sjukdomen. 

Driver cancercellernas tillväxt

– Vi fann att den dominerande celltypen i tumörstromat, godartade cancerrelaterade fibroblaster, var den främsta producenten av prostaglandin E2 i neuroblastom. Dessa normala celler driver cancercellernas tillväxt och är en bra måltavla för riktad behandling eftersom de är mer genetiskt stabila än de maligna cellerna, och alltså mindre benägna att utveckla resistens, säger Anna Kock, forskare vid institutionen för kvinnors och barns hälsa och försteförfattare till studien.

Forskarassistent Karin Larsson vid institutionen för medicin, Solna, som har arbetat med projektet i flera år, förklarar: 

– Prostaglandin E2 är en molekyl som förutom att ge feber och smärta även driver inflammationen i tumörerna och därmed främjar tumörtillväxt. Hämning av enzymet mPGES-1, som katalyserar produktionen av prostaglandin E2, resulterade i minskad tumörtillväxt i möss med neuroblastom.

Forskarna tror att läkemedlet i kombination med annan behandling för neuroblastom kan leda till förbättrad överlevnad med färre biverkningar. 

Börjar förstå mekanismerna

– mPGES-1 är en intressant måltavla för behandling av inflammation och smärta med hjärtskyddande egenskaper. NSAID-preparat, som resulterar i minskad mängd prostaglandiner, har länge ansetts kunna skydda mot vissa cancerformer. Vår studie visar på betydelsen av mPGES-1 i neuroblastom och vi börjar nu förstå mekanismerna bakom dess påverkan på tumörtillväxt, säger Per-Johan Jakobsson, som upptäckt mPGES-1.

Forskningen finansierades av Barncancerfonden, Cancerfonden, Vetenskapsrådet, Radiumhemmets forskningsfonder, Stiftelsen för strategisk forskning, Reumatikerföreningen och bidrag från EU:s sjunde ramprogram. 

Källa: Karolinska Institutet

Publikation: 

“Inhibition of Microsomal Prostaglandin E Synthase-1 in Cancer-Associated Fibroblasts Suppresses Neuroblastoma Tumor Growth”
Anna Kock, Karin Larsson, Filip Bergqvist, Nina Eissler, Lotta H.M. Elfman, Joan Raouf, Marina Korotkova, John Inge Johnsen, Per-Johan Jakobsson, Per Kogner
EBioMedicine, online 24 maj 2018, doi: 10.1016/j.ebiom.2018.05.008


Lämna en kommentar

Din e-postadress kommer inte att visas

Senaste numret


Annonser


International news

 Le Bonheur Heart Institute one of eight to earn top STS quality rating
MEMPHIS, Tenn., 5 hours ago 38 minutes ago
World Ultrasound Systems (Traditional, Portable, Handheld, Therapeutic) Market Report 2015-2020 - Research and Markets
DUBLIN, 1 hours ago 28 minutes ago
Asia Pacific Healthcare IT Integration Market 2015-2022 - Research and Markets
DUBLIN, 1 hours ago 28 minutes ago
Global PCR Product Market Worth $9.8 Billion by 2021 - Segmentation By Application & Technology - Research and Markets
DUBLIN, 1 hours ago 28 minutes ago
Global Over-the-Counter Drug Market 2016-2020 - Switching of Medications from Prescription to OTC / Counterfeit Drugs / Accelerated Use of Online Resources - Research and Markets
DUBLIN, 2 hours ago 21 minutes ago
United States In-Vitro Diagnostic Tests Market 2016-2020 - Research and Markets
DUBLIN, 2 hours ago 28 minutes ago